T再度牵手诺华扩产，后者为何愿为竞争对手做嫁衣？

　　2023年的全球CAR-T市场中，强生/传奇的Carvykti销售额大涨273%，达到约5亿美元，诺华的Kymria则连续两年走低，成为唯一营收下滑的同类产品。而当下，这两者之间的合作正在进一步扩大。

　　4月1日，传奇生物母公司金斯瑞生物发布公告称，传奇生物全资子公司传奇生物美国公司、强生旗下的杨森制药与诺华签订了BCMA CAR-T产品的主要生产和供应服务协议。

　　根据该协议，诺华将为前两者提供Cilta-cel（西达基奥仑赛，商品名：Carvykti）的临床和商业供应CMO（合同生产）服务，以补充前两者的生产能力。该协议自今年3月27日起生效，初始期限至2029年12月31日，除非提前终止。

　　而在此前，强生/传奇已在2023年4月与诺华签订过CMO协议。当年3月，因为供应问题，杨森曾决定暂停在英国推进Cilta-cel上市。不过当时，双方协议针对的是Carvykti在中国境外临床试验的供应，协议自2023年4月12日起生效，有效期三年。因此，从服务范围和协议时限上看，强生/传奇与诺华的合作都更进了一步。

　　实际上，强生/传奇寻求更大产能的原因在于，一方面，CAR-T供应几乎是这一领域所有公司的共同瓶颈。另一方面，Carvykti正在向前线治疗推进，这也意味着需要满足更大的市场需求。

　　2022年2月，Carvykti在美获批，成为全球范围内第7款上市、第2款靶向BCMA的CAR-T产品，也是首款成功出海的国产细胞治疗产品。该疗法用于5线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。其最早由传奇生物研发，2017年12月，传奇生物牵手强生旗下的杨森公司，共同推进该疗法的临床开发和商业化。

　　诺华同样是CAR-T领域的老玩家。2017年8月，Kymria在美获批，成为全球首款CAR-T产品。该疗法靶向CD19，丁香园Insight数据库显示，目前其适应证包括B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。

　　不过随后，诺华、BMS、强生/传奇等多家公司的CAR-T疗法都未能避开产能限制。因为当下的CAR-T产品均为自体CAR-T。不像PD-1等生物制品起始原料相同，以放大实现大批量商业化生产，可以“药等患者”，CAR-T药物的生产工艺为小批量、多批次，只能“患者等药”。而作为末线治疗药物，适用患者能等待的时间通常也非常有限。

　　这一过程中，将特定CAR基因转导进T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键材料和成本大项。据Fierce Pharma的报道，传奇生物首席执行官黄颖曾分析了Carvykti供应受限的两个因素，一是全行业的慢病毒载体短缺（industrywide shortage of lentiviral vectors）；二是设计和培养治疗性T细胞的能力或槽位受限。

　　对此，强生/传奇一方面决定内部生产病毒载体，而非从外部CDMO（合同研发生产组织）采购，该部分目前由杨森疫苗部门管理。同时，其也在大力扩产。传奇生物年报显示，自2023年初以来，Carvykti产能扩张了100%，预计到2025年底将实现年产能10000剂的目标。

　　据Fierce Pharma的报道，黄颖介绍，2024年1月，强生/传奇在比利时根特的新工厂已生产了首批用于临床的Carvykti，预计将于今年下半年开始商业生产。此外，位于比利时的第二家工厂预计将于今年年底完成建设。两家公司还将在今年向美国食药监局（FDA）申请两次增加新泽西州工厂的产能。

　　2023年10月，强生的研发主管约翰·里德（John Reed）博士也曾在电话会议上表示，一家位于荷兰的强生工厂预计将于2025年投产，以支持Carvykti的慢病毒成分。

　　另外，Carvykti的提线申请也已获得进展。今年2月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准扩大该疗法适应证，以纳入r/r MM的二线治疗。半个月后，这一提线申请也获得FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的全票支持，FDA对该申请做出决定的时间在今年4月5日。

　　在本次ODAC会议同日，BMS的Abecma提线用于r/r MM的三线治疗申请也获得支持。该疗法同样靶向BCMA，2021年3月在美国获批，适应证与Carvykti相同。尽管更早获批，但其销售额已被Carvykti反超。2023年，Abecma销售4.72亿美元，同比增长21.65%。

　　而对于诺华来说，Kymria销量不佳时，帮强生/传奇做CMO也能合理利用公司产能。此外，2023年11月，传奇和诺华也达成了管线上的BD交易，其与诺华就传奇生物特定靶向DLL3的CAR-T疗法签订独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102（NCT05680922）。LB2102将是诺华首次将T-Charge生产平台应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物，也可见诺华在CAR-T上重回实体瘤。