制度红利与科技飞跃，创新药企按下快进键

氨基观察

2024年，创新药行业注定风起云涌。

过去几年，市场已经诞生了一批研发、临床、商业化能力均极为突出的创新药企。这样的成绩，只是起点。这些选手仍在加速自我迭代，通过深入管线布局，努力跨越更高的门槛。

基于创新药行业发展的客观规律，任何一家企业的进化都需要时间。而眼下，顶层对于创新药行业的重视，可能会加速这一过程。

核心原因在于，未来创新药在入院、支付等环节，都能够得到政策的大力支持。这意味着，那些真正符合源头创新条件，满足临床需求的创新药物，将在变现“速度”和“力度”方面得到加持。

这也意味着，这些创新药企能够加速现金流的创造，加速反哺创新，构筑更深厚的护城河。

一场新的变局，正在发生。

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改变游戏规则

创新药正迎来新的发展周期。

尽管日前广为流传的《关于全链条支持创新药发展实施方案的征求意见稿》（以下简称“《意见稿》”），后续将会如何尚不得而知。

但是，自去年以来，顶层其实已经在多个环节，提到了支持提振创新药发展的观点。例如，今年的政府报告，首次出现了“创新药”的相关表述。

在如此高规格的文件中，“创新药”的出现，显然是一个极为积极的信号：创新药行业正得到空前重视。而作为新质生产力的重要组成部分，接下来几年，创新药行业有望看到更多政策层面的支持逐渐落地。

基于《意见稿》，我们也能窥见未来政策端的走向。监管层大概率将会在“研发”和“商业化”两个环节，支持真正具备源头创新能力企业的发展。

基于这一逻辑，最为受益的，将会是已经有重磅管线进入商业化阶段，且构建了极具深度和广度管线的创新药企。

因为对于这类企业来说，它们将进入“成长双轮”加速的阶段：“商业化加速-反哺创新-商业化再提速-创新再加速”的阶段。

目前来看，部分企业也正在沿着这一轨迹向前。

以诺诚健华为例，在核心商业化产品带动下，2023年公司交出一份令市场满意的答卷。核心在于诺诚健华的增长，没有以“增亏”作为代价，2023年其营收7.4亿元，同比增长18.1%；毛利6.1亿元，同比增长27.8%；亏损6.5亿元，同比收窄27.8%。

对于一家创新药企来说，当商业化渠道建设相对稳定，费用得到控制，进而投入产出比将不断提升。显然，诺诚健华已进入投入产出比提升的阶段。

“投入产出比”，是一家公司战略落地能力的体现，更是管理层执行力的体现。而在强劲现金流的支撑下，诺诚健华更是已经论证其研发、临床、商业化闭环的彻底打通。接下来，随着在中美递交多项新药上市，以及多项关键性临床的完成，将是公司持续收获的季节，业绩的增速也会持续加快。

并且，由于融资时机和节奏把握相对较好，因此诺诚健华拥有足够的弹药（82.2亿元）保证核心业务的持续推进。

接下来，在政策的推动下，诺诚健华的创新2.0时代布局，开始提速。

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自免王者加速诞生

在诺诚健华的创新2.0时代语境中，自身免疫领域是极为重要的一块版图。目前，诺诚健华已经形成了“B细胞+T细胞”的核心布局。

总的来说，要全面理解诺诚健华的自免布局，可以立足“全、新、高、快”这四大维度。

所谓“全”，指的是全面的覆盖。

自身免疫疾病的发病机制较为复杂，免疫系统相关通路之间相互影响，如何选择合适的靶点非常关键。当前，诺诚健华在自免的布局，从B细胞、T细胞通路出发，能够完成对常见大适应症的广泛覆盖。

其中，BTK抑制剂奥布替尼针对B细胞通路，囊括B细胞异常诱发的多种自免疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化（MS）等。

而TYK2抑制剂则是与T细胞通路相关，是促炎信号传导的重要介质。当前，TYK2抑制剂主流研究方向，是治疗炎症性疾病，如特应性皮炎、银屑病、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎、炎症性肠病、皮肌炎和红斑狼疮等。

基于公司突出的研发实力，以及对疾病的深度理解，公司还在开发诸多更具针对性的分子。诺诚健华在此次年报中公布了一款口服IL-17A拮抗剂ICP-923，作为一款自免领域新药，靶向IL-17A 的口服小分子药物对患者更便利，具备替代IL-17A单抗的潜力。

而所谓“新”，指的是不管是BTK抑制剂还是TYK2抑制剂，都是自免领域的新贵。

截至目前，自免领域尚未有BTK抑制剂成功获批；TYK2抑制剂也只有百时美施贵宝的deucravacitinib获批上市，获批的是银屑病适应症，还没有TYK2靶点获批特应性皮炎。

在自免领域，向来是长江后浪推前浪。新机制的自免药物，通常在疗效和安全性方面拥有更多看点，其临床价值和市场价值自然也更值得期待。

市场对TYK2抑制剂的追捧，充分体现了这一点。2022年底，武田便以高达40亿美金首付款、总价60亿美金的价格，引进了Nibmbus 的TYK-2变构抑制剂TAK-279。而在不久前，海外biotech Alumis在寒冬中，逆势融资2.59亿美元，核心原因便在于，其在TYK2靶点上具备挑战BMS和武田的潜力。而这也是诺诚健华的看点所在。

在分子方面，诺诚健华具有选择性“高”的潜在优势。

诺诚健华的创新药研发团队不断探索更优秀的药物发现技术，在靶点发现、化合物筛选、候选药物的选定等方面具有卓越的创新成果，驱动开发出选择性高、安全性好的优秀药物分子。

奥布替尼相比于其他同类分子，具备选择性更高、安全性更优的特点。

ICP-332也是一款高效的选择性TYK-2抑制剂，对JAK2的选择性约为400倍，具有同类更优的安全性优势。

诺诚健华的进度还足够“快”。

在TYK2抑制剂领域，诺诚健华不仅国内领先，并且在全球也位居前列。例如，ICP-332是全球在特应性皮炎领域进展快速的TYK2抑制剂。

去年12月份，诺诚健华宣布ICP-332 治疗中重度特应性皮炎（AD）II期研究达到主要终点，在接受治疗4周的患者中表现出卓越的疗效和安全性，EASI评分较基线变化百分比在每天一次80mg/120mg时分别达到78.2%/72.5%（p<0.0001）。

对比国内首个获批的JAK抑制剂来看，乌帕替尼在Measure Up 1和Measure Up 2两项III期临床试验中，15mg剂量组在16周治疗的EASI 75相比安慰剂提升分别为53.3%/46.8 %。而ICP-332两个剂量组相比安慰剂分别提升56%/56%，显示出良好的治疗效果和安全性，具有潜在优势。

优异的数据支撑ICP-332加快临床进展，预计2024年在国内启动治疗AD的III期临床，并在美国启动临床试验，以及针对第二个适应症白癜风的II期试验。ICP-332作为极具竞争力的分子，后续在政策的支持下，有望加速上市进程。

ICP-488治疗银屑病预计今年上半年完成II期患者入组，年底有望数据读出。

这意味着，一方面诺诚健华有望基于先发优势，在这些领域完成卡位；另一方面，重磅管线的商业化进度提前，加速其后续自免布局的推进。在这一逻辑下，诺诚健华有望加速成为“自免王者”。

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血液瘤霸主开始飞跃

在政策红利下，诺诚健华的明牌是“血液瘤霸主开始飞跃”。

在血液瘤领域，诺诚健华同样构筑了丰富的管线，除了已经上市的奥布替尼，还包括BCL2抑制剂ICP-248在内的诸多管线。

就进展来看，后续诺诚健华将进入密集收获期。奥布替尼今年预计有三项新药上市申请（NDA），在美国提交r/r MCL，在中国提交一线CLL/SLL，在新加坡提交r/r MZL。在血液瘤领域，公司还有一项NDA要在2024年递交。坦昔妥单抗（Tafasitamab）联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的注册临床试验已完成患者入组，预计2024年第二季度递交BLA上市申请，2025年实现上市。

这体现了诺诚健华在血液瘤领域基本盘的稳固，不管是奥布替尼还是BCL2抑制剂，都是血液瘤领域当之无愧的“王炸”药物。

当然，要想成为血液瘤霸主，不仅要重磅管线，另外需要布局全面，也越表明公司具备更多拓宽边界的可能，从而覆盖更多患者群体。

此外，鉴于奥布替尼卓越的有效性和安全性，公司血液瘤管线具有良好的协同效应。例如，ICP-248与奥布替尼联用，显示出了“1+1>2”的效果，与奥布替尼联合治疗显示优异的抗肿瘤活性。

基于给患者带来更好治疗选择的理念，诺诚健华正推动更多联合疗法“往前走”。BCL2抑制剂ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的临床已获批临床。

公司CD3*CD20双抗ICP-B02在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中展示了100%的总缓解率（ORR）。基于单药令人鼓舞的结果，公司计划在更早线NHL患者中开展ICP-B02联合其他免疫化疗的剂量扩展研究。目前，公司已提交联合疗法的新药研究申请（IND）。

公司的分子胶ICP-490也可以和现有疗法产生协同作用，为多发性骨髓瘤提供新疗法。

不出意外，随着多款重磅分子强强联合，诺诚健华将在血液瘤构筑深厚的护城河。而政策的有利因素，将会加速这一过程。

文／蔡九