华东医药再次引进肉毒素，这次能成功吗？

　　界面新闻记者 | 黄华

　　界面新闻编辑 | 谢欣

　　10月17日，华东医药公告称，全资子公司华东医药医美投资（香港）有限公司（下称“华东医美投资”）与韩国公司ATGC签订了肉毒素产品的独家许可协议。

　　华东医美投资将获得ATGC旗下含有A型肉毒杆菌毒素的注射液ATGC-110在包括中国、美国、欧洲等区域在内的全球独家许可（不含印度），以及在韩国的非独家许可，包含医美及治疗的所有适应症的临床开发、注册及商业化权益。

　　此次合作中，华东医美投资将向ATGC支付1300万美元首付款，以及最高不超过1700万美元的临床开发、注册里程碑款项。不过，目前ATGC-110产品尚未在全球任何一个国家上市。

　　根据东方证券研报，肉毒素由于其神经毒素属性，受到各国严格监管，整体审批周期至少在6年以上。由此推测，华东医药的肉毒素产品恐怕也没有那么快兑现。

　　公告显示，截至公告日，ATGC-110在韩国针对改善中度至重度眉间纹的Ⅱ期临床研究已完成且结果达到预设的研究终点，Ⅲ期临床研究已完成全部受试者入组，ATGC将在Ⅲ期临床研究结束后向韩国食品药品安全部（MFDS）提交上市申请。

　　另一方面，华东医美投资将负责该产品在中国、亚太地区（暂不包括13个亚太国家） 、欧洲、北美、拉丁美洲和全球其他国家或地区的临床开发和商业化。

　　前述合作并不是华东医药第一次引进肉毒素。在2020年8月，华东医药子公司华东宁波获得韩国Jetema公司的A型肉毒素产品在中国的独家代理权。但是，由于后续两家公司间出现“子母斗”，这一产品基本也与华东医药“无缘”了。华东医药当前的布局也体现了该公司对于肉毒素产品的重视。

　　肉毒素是医美领域最为知名的产品之一。从作用原理上看，它是一种由肉毒杆菌产生的神经毒性蛋白质，可阻止神经肌肉接点的轴突末梢释放神经递质乙酰胆碱，从而抑制肌肉收缩，引起松弛性麻痹，达到除皱瘦脸的功效。

　　但是，由于出于生产安全以及菌株专利限制等客观因素存在，比起自主研发生产，国内公司大多选择了境外引入这一手段。例如，复星医药、爱美客、昊海生科等等。由于尚未有产品获批，现阶段这些公司之间的竞争集中在了适应症开发和获批进度的竞争。

　　前述四家公司中，今年4月，复星医药宣布其RT002（即DaxibotulinumtoxinA型肉毒杆菌毒素）的成人中度至重度皱眉纹的产品注册申请获得了受理；7月，该产品用于治疗成人颈部肌张力障碍的注册申请也获得受理。

　　同在今年9月，爱美客在投资者关系活动记录表中也披露，公司的注射用A型肉毒毒素已完成Ⅲ期临床试验，目前正在整理注册申报阶段。依据公司半年报披露，爱美客的注射用A型肉毒毒素适应症为中度至重度皱眉纹。仅从公司信批上观测，复星医药和爱美客的产品进度更靠前。

　　昊海生科方面，2021年3月，该公司与美国Eirion公司达成股权投资和产品许可协议，获得Eirion的外用涂抹型A型肉毒毒素产品ET-01、注射型肉毒毒素产品AI-09、治疗脱发白发用小分子药物产品ET-02，在中国大陆、香港及澳门特别行政区、台湾地区的独家研发、销售、商业化的权利。

　　依据华福证券，外用涂抹产品ET-01在美国已经进入临床阶段。不过，对于这一系列产品在国内的进度，昊海生科并无提及。

　　此外，港股上市公司康哲药业也有肉毒素产品。去年10月，该公司公告称，旗下公司康哲美丽与韩国公司BMI就注射用A型肉毒毒素100U冻干粉针剂订立许可、合作和经销协议。康哲美丽由此获得合作产品在中国内地、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区开发、注册、进口及商业化的独家权限利。适应症上，该产品也聚焦中度至重度眉间纹。

　　另据爱美客港股招股书，大熊制药、精鼎医药也有相关肉毒素产品。精鼎医药是德国企业肉毒素产品西马（Xeomin）的代理商。

　　不过，在近些年，也有引入失败的案例。其中，华熙生物的七年未果故事就给行业“上了一课”。这起事件起源于2015年，当时华熙生物与美得妥签署合资协议，在中国大陆地区开发、拓展及销售注射用A型肉毒毒素等医美产品。但在2020年6月，Medytox使用未经批准的原液被韩国食品医药品安全厅查处并无限期停产，并于2020年6月25日起撤销批准文号。

　　于是，华熙生物的引入计划也宣告失败。今年2月，华熙生物公告子公司已于1月18日向新加坡国际仲裁中心提起仲裁，初步索赔约人民币6.4亿元。

　　虽然当前的医美市场较前两年有所降温，但上市公司偏爱肉毒素也是有理由的。其原因在于，从全球范围内的使用观测来看，肉毒素是使用率最高的非手术类医美项目。

　　根据国际美容整形外科学会ISAPS发布的数据，2022年全球整形外科医师施行922万例，位列第一，占所有非手术类医美项目比例为48.9%，且远高于玻尿酸的431万例。并且，在2022年，肉毒素施行案例数量同比增长达26.1%。这一系列数据也意味着，肉毒素拥有的是一个相对稳健的市场。

　　目前，国内已有4款肉毒素上市。它们分别是艾尔建的保妥适、兰州生物的衡力、高德美代理的吉适、四环医药代理的乐提葆。从销售额来看，据头豹研究院数据，2015-2019年，艾尔建保妥适市场份额已从52 %提升至64%，龙头地位明显，但从销售量占比来看，兰州衡力则拥有最强销量。吉适和乐提葆的价位处于保妥适和衡力之间，错位竞争态势明显。